2014年ASCO 前列腺癌治疗主要研究进展

作者：里面国医学科学院的医院 徐兵河 王佳玉2014年美国政府针灸学会(ASCO)上，癌症的针灸系统性再一成为亮点之一，许多针灸系统性结果都在这次大与会者顺利进行时了刊文，本文对其里面几项最重要的针灸肌肉注射系统性进展介绍如下。1、绝经同一星期受体感染性后期癌症的专门设计内分泌肌肉注射1.1 比较依西美坦/他莫昔芬建立联系腺体功能依赖性肌肉注射绝经同一星期HR+后期癌症的随机III期系统性: IBCSG TEXT &SOFT建立联系系统性 目同一星期普遍认为，对绝经同一星期受体感染性后期癌症术后专门设计内分泌肌肉注射依赖性最为负责任的制剂是他莫昔芬，腺体被忽视推荐用于有惠危住院风险，且肌肉注射后未能导致闭经的病征，或不情愿拒绝接受专门设计肌肉注射的里面危住院风险病征，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系系统性方法。2014年美国政府针灸学会(ASCO)年与会者刊文了两项试验性的原先设系统性结果。TEXT和SOFT试验性是III期随机试验性，比较依西美坦(E)+腺体功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS专门设计肌肉注射绝经同一星期ER感染性后期癌症。 两个试验性共入第五组5738亦然绝经同一星期期ER感染性的后期癌症病征，其里面TEXT系统性2672亦然，SOFT系统性3066亦然。 TEXT将术后12天内的病征随机调配到依西美坦+腺体功能依赖性第五组或TAM+腺体功能依赖性第五组，肌肉注射5年(可以同时建立联系肌肉注射)。SOFT试验性将术后12天内（如果不打算肌肉注射)或进行时(原先)专门设计肌肉注射8个同年内的病征随机调配到依西美坦+腺体功能依赖性第五组、TAM+腺体功能依赖性第五组或TAM单药肌肉注射第五组，同样也肌肉注射5年。 主要系统性三站是无病增重(DFS)。因为政治事件存活不下极低，于2011年对TEXT和SOFT试验性顺利进行时建立联系系统性。截止到 2013年，里面位随访5.7努瓦，两第五组病征的人群意向系统性刊文了 514亦然无病生存政治事件。依西美坦+腺体功能依赖性第五组病征的5年DFS为91.1%，TAM+腺体功能依赖性第五组病征的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腺体功能依赖性第五组可降极低住院风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两第五组次要三站目标——无癌症住院星期(BCFI)和无低处住院星期(DRFI) 依西美坦+腺体依赖性第五组大多很低对照第五组。两第五组总生存期（OS) 结果相近。两第五组3〜4级经常性政治事件的存活不下仍然相同，并且与再加刊文的芳香化酶依赖性剂(AI)类制剂相近。 该试验性的主要系统性者(Pl)Olivia Pagani系统性员指出:过往，5年的TAM是绝经同一星期ER感染性后期癌症专门设计肌肉注射的金原先标准。TEXT和SOFT系统性最近，依西美坦+腺体功能依赖性可以代替TAM成为此类病征另一肌肉注射选项。但我们须要较长星期随访以便更佳地评估几位病征的生存期、长期肌肉注射的副依赖性和对生殖的不堪重负影响。” 1.2 高血压对绝经同一星期HR+后期癌症病征高血压的不堪重负影响 再加的系统性见到，高血压与后期癌症经常性高血压涉及，然而，这种涉及性多见于ER感染性或腺体功能出名的癌症里面。后期癌症试验性协作第五组(EBCTCG)系统性了来自70个针灸试验性的80 000名后期癌症病征的各项与高血压涉及的因素所，里面位随诊8年。根据WHO的定义，高血压的原先标准为体重指数 (BMI)≥30。 系统性见到，高血压对癌症平均寿命的明确、独立经常性依赖性仅存于绝经同一星期ER感染性疾病，对40 000亦然异性恋绝经后ER感染性疾病病征的依赖性稍微，对20 000亦然绝经同一星期/绝经后ER特征性病征癌症平均寿命无不堪重负影响。 该系统性的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：高血压一般只会降低绝经后妇女血液里面的甲状腺激素素质，所以高血压只不堪重负影响绝经同一星期异性恋高血压的系统性结果令我们更加吃惊，这意味着我们对高血压不堪重负影响高血压的主要生物学机制尚为不十分清楚。2、HER2感染性后期癌症的抗病毒肌肉注射ALTTO是2014年ASCO暂定的重要的针灸试验性的结果之一，由主要系统性者之一 Edith A. Perez系统性员在大与会者通报。这是一项针对HER2感染性后期癌症的国际上多其里面心、随机开放日的III期针灸系统性。该系统性比较了卡马替尼单药肌肉注射、曲妥锦哌单药肌肉注射、曲妥锦哌序贯卡马替尼和曲妥锦哌建立联系卡马替尼建立联系专门设计肌肉注射(1年)HER2感染性后期癌症的。主要试验性三站是DFS。 自2007年1同年至2011年7同年间，来自44个国家政府、946 个系统性其里面心的8381位病征在专门设计肌肉注射后或肌肉注射里面被随机调配到曲妥锦哌单药肌肉注射第五组(N=2097)、卡马替尼单药肌肉注射第五组 (N=2100)、曲妥锦哌—卡马替尼序贯肌肉注射第五组(N=2091)或曲妥锦哌+卡马替尼肌肉注射第五组(N=2093)。第一次里面期系统性揭示卡马替尼单药肌肉注射的效果不如曲妥锦哌单药肌肉注射，根据独立数据监控委员会的推荐，卡马替尼单药肌肉注射第五组于2011年8同年18日告一段落，该第五组病征随即推荐给予一年曲妥锦哌肌肉注射。 在里面位随访4.5年，即2013年12同年顺利进行时的里面期系统性结果揭示:与曲妥锦哌单药肌肉注射相比，卡马替尼+曲妥锦哌序贯或同时专门设计肌肉注射HER2感染性后期癌症很难明显的生存占优势，三第五组病征的4年DFS相近:曲妥锦哌第五组86%，卡马替尼+曲妥锦哌同时肌肉注射第五组88%，序贯肌肉注射第五组87%。与曲妥锦哌单药肌肉注射相比，建立联系肌肉注射的某些经常性反应的存活不下更高，亦然如腹泻、咳嗽和肝病。该试验性的另一个主要见到是，不堪重负的心脏涉及经常性反应的存活不下极极低。ALTTO试验性第五组里面，充血性败血症的存活不下极低于1%，即使95%的病征系统性方法蒽环类专门设计肌肉注射。 系统性者 Edith A. Perez 系统性员以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 系统性员华尔街日报:虽然之同一星期NeoALTTO系统性揭示，术同一星期系统性方法卡马替尼和曲妥锦哌建立联系肌肉注射时病征的病理完全缓解不下(pCR)是曲妥锦哌单药肌肉注射的两倍。我们最常假设，原先专门设计肌肉注射pCR不下的提高能有效得出结论DFS及OS的有所改善，因此从术同一星期原先专门设计肌肉注射+抗病毒肌肉注射的针灸系统性的感染性结果来代替专门设计肌肉注射系统性。然而，ALTTO试验性并很难显然建立联系抗HER2双抗病毒制剂在专门设计肌肉注射里面的生存占优势。制剂研发的从前受到挑战，针灸系统性替代三站的认识也受到挑战:美国政府FDA之前基于PCR加速批准了几种原先药，但现在也许，PCR与病征长期高血压并无法画等号。对于HER2感染性后期癌症专门设计肌肉注射的原先标准方案仍是专门设计肌肉注射+曲妥锦哌肌肉注射1年。3、贝伐锦哌在后期癌症专门设计肌肉注射里面的依赖性2014年ASC0大会通报了 E5103试验性的结果。该试验性选项HER2特征性癌症，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2特征性友淋巴感染性或淋巴特征性原先设其他高危因素所的后期癌症病征随机调配到三个肌肉注射第五组里面。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用化学疗法，病征或拒绝接受安慰剂(A第五组:AC>T)，或在肌肉注射期间拒绝接受贝伐哌(B第五组:BvAC>BVT),或先在肌肉注射期间拒绝接受贝伐哌肌肉注射之后再拒绝接受贝伐哌单药肌肉注射10个周期 (C第五组:BvAC>BVT>BV)。主要三站是无浸润性癌症生存期 (IDFS)。 结果揭示，肌肉注射涉及经常性政治事件(AE)包括造血依赖性和机械性肿瘤在三第五组里面相近。相等3级的高血压、血栓、心血管疾病、发炎政治事件在三第五组刊文的平均值分别是2%、8%、11%。15个同努瓦针灸充血性败血症的一共存活不下为1.0%、1.9%、3.0%。B 第五组约24%的病征，C第五组55%的病征在试验性计划进行时同一星期里面止贝伐锦哌肌肉注射。里面位随访星期为47.5个同年，在A、B、C三第五组总共430亦然IDFS政治事件，三第五组5年的IDFS相近，共五77%、76%和80%。系统性或许，在蒽环类制剂和化学疗法的专门设计肌肉注射里面加进贝伐锦哌并无法有所改善高危的HER2特征性癌症病征的IDFS或者OS。系统性方法贝伐锦哌或许降低了经常性政治事件，导致贝伐锦哌的后期发病政治事件存活不下惠。 无论在HER2感染性癌症(BETH系统性，3509亦然病征，专门设计肌肉注射/曲妥锦哌+/-贝伐锦哌)，还是在TNBC (BEATRICE系统性，2591亦然病征，专门设计肌肉注射+/-贝伐锦哌)，以及HER2特征性友高危因素所的癌症(E5103系统性)，专门设计肌肉注射肌肉注射改进降低贝伐锦哌大多未能降低DFS或OS获益。并且，上述系统性大多见到，贝伐锦哌第五组3〜4度危险性存活不下明显增高，因危险性里面断肌肉注射的比亦然也较高。到目同一星期为止的证据揭示，贝伐锦哌不适合癌症专门设计肌肉注射。